什么是“聚乙二醇”？

在普通百姓眼中，它或許只是白色粉末。在制造商眼中，它是牙膏、除臭劑、化妝品的原材料。但在鍵凱科技董事長兼總經理趙宣眼中，它是最具價值、最具市場的藥用材料，是鍵凱科技得以發展壯大的根本。其研發的“聚乙二醇及其活性衍生物”，不僅填補了國內空白，還參與到了全球市場競爭中。

“材料是任何一個創新的基礎。鍵凱科技在做的，是以材料創新，引領生物醫藥創新。”趙宣說，他的目標很簡單：專注于聚乙二醇，提供最優秀的材料，做最穩定的供應商，幫助國內外更多企業的新藥、醫療器械上市。堅持“不做藥企”的他，想把精力專注于材料創新的領域。趙宣也相信，創新疊加資本，將激發出企業的更多潛能。

近日，《科創中國》調研活動走進鍵凱科技，聽趙宣分享了他們如何十年磨一劍、讓創新的夢想照進現實的故事。

最大限度挖掘材料價值

1990年，美國FDA批準通過了全球首個聚乙二醇修飾藥物。此后數十年間，聚乙二醇修飾藥物技術得到了迅速的發展，多個使用聚乙二醇修飾的創新藥面世并用于臨床。

在美國讀博期間，趙宣研究的正是聚乙二醇及其衍生物的應用，他的博士論文圍繞“聚乙二醇聚合形成凝膠在醫療器械中的應用”展開討論。他博士畢業后，先后六年在Shearwater、Nektar等行業標桿企業工作，從事研發工作。

2005年，趙宣帶著聚乙二醇的核心技術，加入鍵凱科技——這個國內最早涉足聚乙二醇及其衍生物研發和產業化生產的企業之一。盡管聚乙二醇非常普通，但醫用藥用聚乙二醇卻沒有那么簡單——關鍵是純度。鍵凱科技生產的聚乙二醇原料及其活性衍生物純度可達99%，并具有優良的批間穩定性。公司憑借擁有的自主知識產權技術填補了我國國產高質量醫用藥用聚乙二醇活性衍生物的空白。

“聚乙二醇是迄今為止已知聚合物中生物相容性最好的聚合物，對人體無毒無害無刺激，常用于醫藥行業中的多種藥物或醫療器械。”提起聚乙二醇，趙宣滔滔不絕。記者了解到，自2008年起，鍵凱科技即向國內新藥研發企業提供量產的醫用藥用聚乙二醇活性衍生物，這也推動了國內聚乙二醇修飾新藥研發走上了快速發展的道路。

聚乙二醇還有一個神奇效果——讓藥效長效化。

趙宣告訴記者，無論身患何種疾病，假如每日必須服用兩次而非一次藥，都可以歸咎于人體的代謝清除作用。因為在藥物發揮效果之前，大量成分可能已經被人體代謝出去。怎么辦？

“聚乙二醇，恰巧可以讓藥物經過修飾后更長時間地維持血藥濃度，同時毒性大幅降低，進而提升病人的生活質量。”

“就像半導體單晶硅芯片，可以不斷進化到微米級、納米級，這就是工藝的提升。依托材料可以有很多創新，醫療器械和材料有關，生物醫藥以后也會這樣。”趙宣說。

據透露，鍵凱科技持續發現了聚乙二醇在更多領域的應用，例如醫美領域，聚乙二醇對玻尿酸的一些性能的改善，腫瘤免疫方面的聚乙二醇化學修飾重組人白介素-2，以及在ADC（抗體藥物偶聯物）藥物領域、mRNA遞送等方向，聚乙二醇都有著更大的想象空間。

更大范圍深耕應用領域

憑借著聚乙二醇修飾藥物的優秀臨床表現，鍵凱科技在國內聚乙二醇衍生物醫藥應用領域穩坐頭把交椅。截至2020年底，公司已支持4個聚乙二醇修飾藥物在國內上市，占國內全部上市產品的三分之二；公司共有21家客戶的聚乙二醇修飾藥物在國內申報臨床試驗，占國內全部已申報臨床試驗聚乙二醇修飾藥物研發企業的約三分之二。

在國際聚乙二醇衍生物醫藥應用領域，鍵凱科技支持波士頓科學、康德樂、美敦力等國際醫療器械領先企業已在境外上市的產品，并支持近20個境外醫療器械臨床試驗品種。在國際醫藥研發領域，公司的產品亦參與了數十家生物類似藥與生物創新制藥公司在聚乙二醇化多肽、蛋白、寡核苷酸等藥物領域的研發。

mRNA疫苗在本次新冠肺炎疫情防控中大放異彩，mRNA的穩定性和藥物遞送是主要問題，脂質納米顆粒（LNP）是目前最先進的遞送系統，聚乙二醇修飾也被應用于此次新冠肺炎疫情防控中廣泛接種的mRNA疫苗里。在此之前，鍵凱科技在LNP方面也做了很長時間研究。

此外，腫瘤治療、局部止痛、生物免疫抑制及醫療美容等領域也成為鍵凱科技的攻關方向。在研品種方面，鍵凱科技陸續啟動了聚乙二醇伊立替康、JK-1214R、JK-1208R、JK-1221H、JK-1219I等多個在研藥械產品的臨床研發進程，覆蓋抗腫瘤、局部止痛、生物免疫抑制等醫學前沿領域。其中，外界關注度最高的聚乙二醇伊立替康現處于II期臨床試驗階段。

值得注意的是，上述藥物均系在全球范圍內的創新藥物，尚不存在已上市的同類產品。

趙宣說：“我一直堅持干我們自己能干的事，干自己特長的事。”這種不盲目跟風，專注主業的做法，使得鍵凱科技能圍繞聚乙二醇領域不斷深耕、不斷創新、不斷突破。

比起等待風口，鍵凱科技更重視不斷豐盈羽翼。

重視人才，也重視資本賦能

處于細分行業多年，沒有改變的，是趙宣始終如一的“好勝”之心。“現在領先不代表一直領先。我們先追趕別人，現在超過別人，可未來怎么做才能讓別人追不上？”趙宣認為，做企業必須居安思危，保持創新是解決問題的唯一方法。

好勝者也往往歡迎競爭。“競爭能迫使我們變得更強。”趙宣沒有回避聚乙二醇應用領域中現存的挑戰，例如在聚乙二醇修飾藥物的長效化領域，現在涌入了更多的從業者，行業毛利率處于持續下降。“價格戰肯定會發生，但發生也沒什么關系。如果我們總能夠找到高毛利的地方，就可以放棄這些低毛利的領域。其實我們現在已經在做這樣的事情了。”

對新領域的不斷沖擊，趙宣的“底氣”是他背后的研發團隊。

趙宣驕傲地介紹說，鍵凱科技研發團隊都是在聚乙二醇及下游醫藥領域深耕多年的“老人”了。研發團隊的工作經歷覆蓋著從上游的聚乙二醇材料開發、研制、工業化放大生產，到下游聚乙二醇相關藥物的藥理毒理研究及臨床試驗的完整全流程，做到了彼此的相互助益。

如何留住創新人才？登陸資本市場，用股權激勵方式來綁定人才，是當今科創時代主流做法。在IPO之前，鍵凱科技已經實施核心員工持股計劃，其員工持股平臺——鍵業騰飛直接持有發行前公司5%股權。今年初，公司再推限制性股票激勵計劃，其中三年營收翻倍（119%）的業績考核要求，也透露著公司對未來發展的信心。

趙宣相信，創新疊加資本，將激發出企業的更多潛能。他表示，未來3年，公司會在技術開發與創新方面，通過加大先進設備、科研經費和人力資源的投入力度，提高研發平臺的技術開發能力和市場反應速度。

“我們會做最優秀的材料、最穩定的供應商，以支持全球諸多橫跨蛋白質、小分子、核酸新藥上市。”趙宣說，聚乙二醇領域還沒有天花板，鍵凱科技會堅持以材料創新，引領生物醫藥創新；專注深耕，去不斷尋找更多的可能。

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