新華財經上海2月18日電（記者胡潔菲） 從仿制藥大舉“出海”到創新藥在國際市場“開疆拓土”，從輸入引進國外產品技術到對外授權前沿研究成果，從“悶頭”在國內搞研發到去世界各地建立實驗室……近年來，在國內政策持續鼓勵創新和企業自身發展需要等因素下，越來越多本土創新藥企業開始走向海外，并在與國際一線制藥巨頭的競合中實現從“跟跑”到“并跑”的突破。

創新藥摘得“出海”階段性果實

對于中國本土創新藥企業來說，近幾年無疑是波瀾壯闊又收獲頗豐的。

以君實生物為例。繼2020年9月之后，君實生物自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗在2021年年8月再度獲得FDA的突破性療法認定。

其在海外的商業化步伐也一路加速。2021年初，君實生物與美企Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發和商業化達成合作，后者將獲得總額最高達11.1億美元的首付款、可選項目執行費和里程碑付款，以及銷售凈額20%的銷售分成；今年1月10日，雙方宣布擴大腫瘤免疫領域合作、最高達2.55億美元，將在美國、加拿大將共同開發和商業化JS006。

對于藥企而言，除了銷售藥物獲利，還可以將掌握了關鍵技術且處于臨床階段的產品以License-out（項目授權許可）的方式授權給合作伙伴。過去幾十年，中國曾一度依賴外資企業“輸入”研發，近些年，隨著本土創新藥企業研發能力不斷增強，中國企業對外授權的數量和金額都一路上漲。

據不完全統計，僅2022年1月，國內藥企就發生3起license out交易。

1月4日，三生國健宣布與Syncromune達成合作，授予Syncromune 609A用于其腫瘤免疫療法syncrova的全球開發及商業化權益；1月11日，信達生物/馴鹿醫療聯合宣布與Sana Biotechnology, Inc.（Sana）達成合作，授予Sana其經臨床驗證的全人源BCMA CAR結構的非獨家商業權利，應用于Sana特定的體內基因治療和體外低免疫細胞治療產品開發。

看得見的對外授權背后是看不見的國際化研發投入。以恒瑞醫藥為例，目前恒瑞在美國、歐洲、澳大利亞、日本等國設有共計86家海外研發中心，推進開展的國際臨床試驗有24項；百濟神州則自創立之初就立足國際化，目前已在全球五大洲打造了一支超過7700人的團隊。

政策東風孕育國際化“窗口期”

“國際化最大的困難是要克服文化、法律和制度上的‘水土不服’。”恒瑞醫藥相關負責人說，在國外研發、生產和商業化會涉及到一系列復雜問題，包括組建本地化研發團隊，加強與在地監管機構、醫療和科研機構等的合作等，如果不夠熟悉，將會面臨較大挑戰。

2017年中國藥監局正式加入ICH（國際人用藥品注冊技術協調會），ICH的主要目的是協調全球藥品監管系統標準化，自此以后，我國藥品注冊管理制度迅速與國際接軌，有力改善了國內研發環境。

“大家同在一個審評體系、質量標準下進行藥物開發，不論是臨床前數據、還是臨床研究數據都可以被ICH成員，也就是全球大部分國家所接受，那么對藥企來說，走出去其實就是一種資源上的整合再利用，是理所應當的選擇。”君實生物CEO李寧說。

“對于埋頭做研發的本土創新藥企業來說，最好的時代已經到來。”上海市閔行區科委副主任顧建平說，隨著近年來各類海歸人才回國、各地不斷優化營商環境，國內企業研發能力與國際一線水平差距不斷縮小，“出海”成為本土企業進一步經歷摔打、歷練和“秀肌肉”的好時候。

上海市藥監局副局長張清介紹，近年來國家不斷推動醫藥審評審批制度改革，也有力提升了產業競爭力。以長三角為例，繼去年12月國家藥品監督管理局藥品審評檢查長三角分中心在上海掛牌成立之后，今年10月，上海市首批生物醫藥產品注冊指導服務工作站正式掛牌，系列舉措都有助于行業發展。

“出海”是創新企業的本能

除了直接的政策補貼，更為重要的是企業創新內生動力的激發。在知名醫藥營銷專家史立臣看來，中國企業要“出海”，“一方面是醫保談判終結了企業‘躺著掙錢’的日子，二是海外本身有更廣闊的市場、發達國家的支付能力也相對強于國內。”

當前，我國藥物產品同質化嚴重。以PD-1為例，截至2021年10月，國家藥審中心已受理276件PD-1的注冊申請，共有42個申報企業。

“內卷”之下，國家藥品審評中心去年發布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》（征求意見稿），提出未來國內創新藥申報新藥臨床試驗，要和現有方案中最優的藥物作對比，否則不能上市。此舉進一步加大了創新藥企業的經營風險。

醫保談判則進一步讓中國市場的創新藥走上“性價比”高地。最有代表性的便是被譽為免疫療法基石的PD-1，在醫保之前國產PD-1的治療費用約為20萬元/年，現在則降到4萬元/年左右。

相較而言，美國有著更為多元的支付方式，不僅有政府支付，還有商業保險，對于以經營為導向的企業來說，去海外追求更豐厚的利潤成為本能的選擇。

咨詢機構弗若斯特沙利文發布的報告也指出，以淋巴癌治療領域重要的靶向藥物BTK抑制劑為例，未來全球BTK市場峰值有望突破200億美元，而國內市場規模有望破百億人民幣。懸殊的市場規模也促成了企業“用腳投票”。

“創新是企業發展的源動力。對于創新藥企來說，由于形成全產業鏈運營的時間不長，在商業化方面可能更多受到來自國內傳統藥企的壓力，因此也需要在國際化道路上走得更快、更迫切一些。”李寧說。

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