--在復(fù)發(fā)的廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者中，ZL-1310在所有測(cè)試劑量水平的客觀緩解率(ORR)達(dá)74%

--良好的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和安全性特征支持繼續(xù)評(píng)估ZL-1310作為單藥和聯(lián)合用藥用于廣泛期SCLC

再鼎醫(yī)藥將于2024年10月24日北京時(shí)間晚上20:30（美國(guó)東部時(shí)間上午8:30）在ENA上公布數(shù)據(jù)后，召開(kāi)電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播

上海和馬薩諸塞州劍橋2024年10月24日 -- 再鼎醫(yī)藥有限公司（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688）今日在西班牙巴塞羅那舉行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大會(huì)上，以全體會(huì)議口頭報(bào)告的形式，公布了正在進(jìn)行的ZL-1310全球1a期臨床研究數(shù)據(jù)，ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）潛在的同類(lèi)最優(yōu)的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC），DLL3在超過(guò)85%以上的小細(xì)胞肺癌中異常表達(dá)[1]-[4]，但在健康組織中極少表達(dá)。ZL-1310正在此前接受過(guò)至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中進(jìn)行臨床研究。

ENA 大會(huì)上的報(bào)告公布了正在進(jìn)行的1a 部分單藥治療劑量遞增研究的數(shù)據(jù)，其中包括四個(gè)劑量組（0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg）中25 位患者的研究結(jié)果。19 位患者的腫瘤結(jié)果可評(píng)估。

主要的有效性結(jié)果包括（n=19）：

? 至少接受過(guò)一次治療后評(píng)估的患者ORR 為 74% (95%CI, 48.8, 90.9)。ZL-1310 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出抗腫瘤活性；

? DLL3 H-Score 評(píng)分大于5（范圍：5 至 260）的患者均表現(xiàn)出腫瘤緩解。腫瘤不表達(dá) DLL3 的患者未觀察到腫瘤緩解；

? 在所有劑量組中，隨訪時(shí)間的中位數(shù)為 2.3 個(gè)月，因此無(wú)法評(píng)估持續(xù)緩解時(shí)間。在 19 位患者中出現(xiàn)應(yīng)答的14 位患者中，有 13 位仍在接受受治療。

? 在至少進(jìn)行過(guò)一次基線后腫瘤評(píng)估的六名基線有腦轉(zhuǎn)移的患者中，均獲得了部分緩解 (PR)；

? 一位DLL3 雙特異性療法經(jīng)治后出現(xiàn)進(jìn)展的患者，在第一次腫瘤評(píng)估時(shí)達(dá)到 PR。

主要安全性結(jié)果包括（n=25）：

? ZL-1310 在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數(shù)治療出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 為 1 級(jí)或 2 級(jí)。在 2.4mg/kg 劑量組下觀察到劑量限制性毒性 (DLT)（4 級(jí)短暫性中性粒細(xì)胞減少癥/血小板減少癥）。25 位患者中有 5 位（20%）發(fā)生了 3 級(jí)及3級(jí)以上的治療相關(guān)不良事件；3 級(jí)及3級(jí)以上的治療相關(guān)不良事件最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少癥，發(fā)生于 25 位患者中的 3 位（12%）。2 位患者（8%）發(fā)生了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件；3 位患者（12%）需要降低劑量，沒(méi)有患者因 TEAE 而終止治療。

19位患者中，所有患者均在接受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療后出現(xiàn)進(jìn)展，92% 的患者在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展。56% 的患者此前至少接受過(guò)兩種治療但均失敗。28% 的患者在基線時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止日期的 2024 年 10 月 10 日，19 位患者根據(jù) RECIST v1.1 至少接受過(guò)一次基線后腫瘤評(píng)估。19 位患者中有 16 位在 DLL3 表達(dá)中有 H 評(píng)分。

弗吉尼亞Cancer Specialists和NEXT Oncology的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生Alex Spira博士表示："正在進(jìn)行的 ZL-1310 1 期研究的初步結(jié)果表明，這款新一代 ADC 療法有望在大多數(shù) ES-SCLC 患者中產(chǎn)生抗腫瘤應(yīng)答，且耐受性良好。由于這些患者迫切需要改善治療方案，這一結(jié)果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數(shù)據(jù)支持對(duì)ZL-1310作為單藥在正在進(jìn)行的 1 期臨床研究的劑量擴(kuò)展階段，以及在聯(lián)合治療中的繼續(xù)評(píng)估。"

再鼎醫(yī)藥總裁兼全球研發(fā)負(fù)責(zé)人 Rafael G. Amado博士表示："ZL-1310的臨床研究反映了再鼎醫(yī)藥對(duì)探索創(chuàng)新療法、經(jīng)驗(yàn)證的腫瘤靶點(diǎn)以及推進(jìn)創(chuàng)新全球腫瘤學(xué)管線的不懈承諾和突出能力。基于我們第一階段研究振奮人心的初步結(jié)果，作為再鼎全球腫瘤管線的一部分，我們期待繼續(xù)開(kāi)發(fā) ZL-1310并推進(jìn)這一充滿前景的候選藥物用于多個(gè)領(lǐng)域多線治療。"

電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播相關(guān)信息

如需參加 2024 年 10 月 24 日北京時(shí)間晚上20:30 的網(wǎng)絡(luò)直播和電話會(huì)議，請(qǐng)注冊(cè)：

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所有參會(huì)者都必須在電話會(huì)議之前通過(guò)上方鏈接完成在線注冊(cè)。注冊(cè)成功后，您將收到確認(rèn)郵件，內(nèi)含撥入電話會(huì)議的具體信息。

會(huì)議結(jié)束后，您可通過(guò)再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)觀看重播。

關(guān)于再鼎醫(yī)藥

再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688）是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國(guó)和美國(guó)。我們致力于通過(guò)創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和感染性疾病領(lǐng)域未被滿足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標(biāo)是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國(guó)及全世界人類(lèi)的健康福祉。

有關(guān)再鼎醫(yī)藥的更多信息，包括我們的產(chǎn)品、業(yè)務(wù)活動(dòng)、合作伙伴關(guān)系、研發(fā)以及其他事項(xiàng)或進(jìn)展，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.zailaboratory.com或關(guān)注公司官微：再鼎醫(yī)藥。

關(guān)于ZL-1310

ZL-1310 是再鼎醫(yī)藥不斷推進(jìn)的全球腫瘤學(xué)管線中的一款新型 ADC，其靶向 Delta 樣配體 3 (DLL3)，這是一個(gè)在多個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中過(guò)度表達(dá)的抗原，通常與不良臨床預(yù)后相關(guān)，也是 SCLC 中經(jīng)驗(yàn)證的治療靶點(diǎn)。ZL-1310 包含人源化抗 DLL3 單克隆抗體，該抗體與新型喜樹(shù)堿衍生物（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶 1 抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型連接子有效載荷平臺(tái)TMALIN?設(shè)計(jì)，該平臺(tái)能夠利用腫瘤微環(huán)境克服第一代ADC療法遇到的相關(guān)挑戰(zhàn)，包括脫靶有效載荷毒性。

正在進(jìn)行的 1a/1b期臨床研究正在評(píng)估 ZL-1310 單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合用于治療廣泛期 SCLC。

[1]. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, et al: A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 7:302ra136, 2015

[2]. Tanaka K, Isse K, Fujihira T, et al: Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 115:116-120, 2018

[3]. Huang RSP, Holmes BF, Powell C, et al: Delta-like protein 3 prevalence in small cell lung cancer and DLL3 (SP347) assay characteristics. Arch Pathol Lab Med 143:1373-1377, 2019

[4]. Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al: International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 147:237-243, 2020

再鼎醫(yī)藥前瞻性聲明

本新聞稿包含關(guān)于再鼎醫(yī)藥未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限于與我們開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新一代ADC（包括ZL-1310）的前景和計(jì)劃、ZL-1310的潛在裨益，以及對(duì)SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的潛在療法相關(guān)的陳述。該等前瞻性陳述可能包括 "旨在"、"預(yù)計(jì)"、"認(rèn)為"、"有可能"、"估計(jì)"、"預(yù)期"、"預(yù)測(cè)"、"目標(biāo)"、"打算"、 "可能"、"計(jì)劃"、"可能的"、"潛在"、"將"、"將會(huì)"等詞匯和其他類(lèi)似表述。該等陳述構(gòu)成《1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案》中定義的"前瞻性聲明"。前瞻性聲明并非對(duì)過(guò)往事實(shí)的陳述，亦非對(duì)未來(lái)表現(xiàn)的擔(dān)保或保證。前瞻性聲明基于我們截至本新聞稿發(fā)布之日的預(yù)期和假設(shè)，并且受到固有不確定性、風(fēng)險(xiǎn)以及可能與前瞻性聲明所預(yù)期的情況存在重大差異的情勢(shì)變更的影響。實(shí)際結(jié)果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性聲明所示存在重大差異，該等因素包括但不限于：(1)我們成功商業(yè)化自身已獲批上市產(chǎn)品并從中產(chǎn)生收入的能力；(2)我們?yōu)樽陨淼倪\(yùn)營(yíng)和業(yè)務(wù)計(jì)劃提供資金并為該等活動(dòng)獲取資金的能力；(3)我們候選產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和臨床前開(kāi)發(fā)的結(jié)果；(4)相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)我們的候選產(chǎn)品作出審批決定的內(nèi)容和時(shí)間；(5)與在中國(guó)營(yíng)商有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；和 (6) 我們向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）備案的最新年報(bào)和季報(bào)以及其他報(bào)告中指出的其他因素。我們預(yù)計(jì)后續(xù)事件和發(fā)展將導(dǎo)致我們的預(yù)期和假設(shè)改變，但除法律要求之外，不論是出于新信息、未來(lái)事件或其他原因，我們均無(wú)義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為我們?cè)诒拘侣劯灏l(fā)布之日后任何日期的意見(jiàn)而加以信賴。

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