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近日，一篇發表在國際雜志Journal of Clinical Oncology上題為“The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究報告中，來自倫敦大學學院等機構的科學家們通過研究或能成功預測哪些兒童白血病患者對化療反應不佳的風險較高，這或許就能幫助臨床醫生完善療法策略從而給予患者最佳的成功治療機會。

本文研究中，研究人員結合了2003-2019年來自英國的臨床數據，從而來分析哪些患者的治療結局較差，隨后他們利用全基因組測序技術來尋找能用來預測未來患者預后較差風險的遺傳線索；研究者希望能利用這些線索來更早地識別出高風險的患者，而這些患者有望參與到最新的免疫療法試驗中，比如CAR-T細胞療法等。

急性淋巴細胞白血病（ALL，acute lymphoblastic leukemia）是兒童白血病的主要類型，其能分為兩類，即B細胞ALL（B-ALL）和T細胞-ALL（T-ALL），當前治療ALL的常規療法包括化療和骨髓移植，T-ALL對療法不產生反應以及經歷不良治療結局的可能性是B-ALL的三倍，而且當患者疾病復發時，其可供選擇的療法非常有限。這種情況或許即將改變，目前科學家們正在進行非常有前途的免疫療法試驗，比如CAR-T細胞療法，該技術最近被研究人員用來治療常規療法失敗后的不可治愈的T-ALL患者，盡管試驗仍然在繼續進行，但患者在開始治療后近一年的時間里機體處于無癌狀態。

這項研究中，研究人員分析了從2003年-2019年間在英國接受治療的ALL患者的兩項臨床試驗的數據，旨在觀察患者機體的病情，并確定與其常規療法失敗相關的風險因素。隨后研究人員對這些試驗患者的冷凍細胞進行全基因組測序來尋找與患者不良治療結果相關的遺傳標志物，這些遺傳標志物或有望用來預測未來患者接受常規療法失敗的風險。研究者發現，相比十分之一的年輕患者而言，五分之一的老年患者（在這種情況下是青少年和年輕患者）會經歷預后不良。盡管研究人員所研究的癌癥的遺傳特征非常復雜，而且不同癌癥往往也并不相同，但研究者發現，TAL1、MYC和RAS分子通路的突變或能用來量化癌癥患者療法失敗的風險。

特殊的遺傳線索或能幫助預測白血病患者治療失敗的風險。

圖片來源：Journal of Clinical Oncology(2023). DOI:10.1200/JCO.22.02734

研究者David O"Connor說道，遺傳分層（genetic stratification）（即分析患者機體的基因組來評估其特定治療所產生的風險）能成功用來改善B-ALL患者的治療，但截止到目前為止，研究人員并沒有相關數據來支持治療T-ALL；而本文研究或許能識別出一組高風險患者，其并不太可能會對化療產生反應，在英國當兒童白血病患者被診斷時，其都會接受全基因組測序，因此研究人員應該已經獲得了相關的遺傳信息進行研究了。對患者進行遺傳分層從而來識別出哪些患者不太可能會對常規療法產生反應，也就意味著其需要考慮采用替代療法，比如在臨床中正在使用的CAR-T細胞療法等。

大約10%的兒童T-ALL患者并不會對最初的化療產生反應，而且其復發的機會是B-ALL患者的兩倍，再加上針對復發性T-ALL患者的治療手段較少，這種情況或許就變得非常復雜了。因此，在T-ALL中，能夠提供給予患者疾病緩解最大機會的療法就顯得尤為重要了，而研究人員在本文研究中所識別出的遺傳標志物或許就能為他們提供最佳的療法策略。綜上，本文研究結果表明，T-ALL患者目前的治療結果仍然不佳，缺乏統一的遺傳驅動因素或許就表明科學家們需要開發出新型可替代的策略，尤其是利用新型的免疫療法等。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

David O"Connor et al, The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia,Journal of Clinical Oncology(2023).DOI: 10.1200/JCO.22.02734

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