每經記者 陳星 每經實習編輯 楊夏

作為國內實驗進度最前的新冠mRNA疫苗，沃森生物（300142）（300142，SZ）、艾博生物與軍事科學院軍事醫學研究院共同研制的ARCoV疫苗進度和臨床數據都備受外界關注。本月24日，ARCoV疫苗公布了其在2020年完成的一期臨床試驗數據。

一期實驗初步驗證了ARCoV安全性良好、可控制可管理，同時有初步免疫原性。但這次實驗數據中披露的不良反應率還是引起了外界的關注。

而就在實驗數據公布后，1月28日晚，沃森生物公告，與上海藍鵲生物醫藥有限公司（以下簡稱藍鵲生物）簽署《新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術開發及商業化合作協議》，共同開展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產品開發及商業化合作。

為何與艾博生物“牽手”后，又與新的mRNA技術企業合作？此舉是否受到ARCoV臨床試驗數據的影響？對此，沃森生物方面表示，艾博生物的mRNA疫苗是基于RBD蛋白，而藍鵲生物的mRNA疫苗則是基于S蛋白嵌合體。公司一直以來是基于產品與外部公司進行合作，如果下一輪疫情爆發或者出現新的變異株，可以選擇能更快應對和保護力更高的產品”。

但值得注意的是，RBD蛋白和S蛋白恰好是輝瑞早期候選疫苗BNT162b1和BNT162b2之間的區別，而輝瑞最終選擇了后者。

沃森生物回應：選擇能更快應對、保護力更高的產品

1月28日晚，沃森生物公告稱，公司與上海藍鵲生物醫藥有限公司（以下簡稱藍鵲生物）簽署《新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術開發及商業化合作協議》，共同開展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產品開發及商業化合作。

根據協議，沃森生物與藍鵲生物將根據全球新冠疫情流行病學和全球新型冠狀病毒變異株情況，共同協商確定疫苗中所覆蓋的病毒變異株。藍鵲生物主要負責目標藥物研發的抗原設計、mRNA序列設計與優化、質粒工藝開發、遞送系統的篩選和優化、mRNA疫苗生產工藝研究與質量標準研究，并負責體外實驗與初步藥效學評價與毒理批及臨床申報用mRNA疫苗的制備。雙方合作共同完成產品中試工藝放大。沃森生物負責為目標藥物研發提供資金和資源支持，主要負責本疫苗的注冊申報、臨床試驗管理、產業化及營銷等。

藍鵲生物官網顯示，公司由生物試劑公司Apexbio Technology董事長俞航、復旦大學mRNA藥物研發中心主任林金鐘等人在2019年創立，專注于mRNA疫苗和基于mRNA藥物的療法用于嚴重疾病的治療。

根據藍鵲生物此前的公開信息，2020年，藍鵲生物開始研發基于S蛋白的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗RQ3013，目前已向藥審中心滾動提交臨床申請，這也是藍鵲生物目前進展最快的在研項目。此外，藍鵲生物的在研管線還包括新冠印度株mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗、呼吸合胞病毒mRNA疫苗等，但目前除RQ3013外，進展最快的項目也處于臨床前研究階段。

值得注意的是，在與藍鵲生物合作之前，沃森生物早在2020年就“牽手”艾博生物布局mRNA技術平臺，鎖定新冠和帶狀皰疹兩大單品合作。截至目前，沃森生物、艾博生物與軍事科學院軍事醫學研究院共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoV已進入臨床III期。

公開信息顯示，艾博生物也開發了針對Omicron變異株的產品，第一批GMP產品已經生產完畢，正在積極和監管溝通。沃森生物為何沒有選擇“老朋友”而是與藍鵲生物合作？

同時，沃森生物與藍鵲生物的合作公告中顯示，二者可在合作協議內，開發多個版本的新型冠狀病毒mRNA疫苗（包括包含新型冠狀病毒原始株和/或變異株的單價或多價mRNA疫苗）。這是否意味著沃森生物與艾博生物的合作將生變？

對此，記者以投資者身份撥通了沃森生物董秘辦電話，沃森生物方面回應稱，“艾博生物的mRNA疫苗是基于RBD蛋白，而藍鵲生物的mRNA疫苗則是基于S蛋白嵌合體，二者具有不一致的特點。公司一直以來是基于產品與外部公司進行合作，目的是打造一個全面和系統的產品平臺，如果下一輪疫情爆發或者出現新的變異株，可以選擇能更快應對和保護力更高的產品”。

艾博生物新冠mRNA疫苗二期臨床試驗安全性曾引發關注

但值得一提的是，就在沃森生物公布與藍鵲生物合作的前幾天，ARCoV的I期臨床數據在The Lancet Microbe雜志上發表。這項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、劑量遞增I期試驗評估了ARCoV的初步安全性、耐受性和免疫原性。

數據顯示，2020年10月30日至12月2日期間，120名符合條件的參與者被隨機分配接受5種劑量水平的ARCoV或安慰劑（每組20人）。所有參與者都接種了第一劑疫苗，118人接種了第二劑疫苗。

盡管該項試驗早在2020年即已完成，并且初步觀察到ARCoV安全性良好、可控制可管理，同時有初步免疫原性。但這次實驗數據中披露的不良反應率還是引起了外界的關注。

數據顯示，在最有效的15μg組，出現一種以上不良反應的高達90%，其中出現發燒癥狀的有85%，30%的人是三級（39-40度的高燒）；在25μg組，出現發燒癥狀的更是達到100%。

此外，ARCoV表現出來的有效劑量范圍較小。數據顯示，15μg可以引發高滴度的中和抗體，但其他四個劑量組的效果較差。例如，10μg、20μg組接種第二針14天后中和抗體滴度僅為15μg組的三分之一。

最后，ARCoV的抗原是新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受體結合域（RBD），而不是常用的全長S蛋白，這和輝瑞/BioNTech早期候選疫苗BNT162b1相似，但輝瑞最終選擇了BNT162b2（針對全長S蛋白）。同時，在臨床試驗中，僅用RBD的BNT162b1的不良反應比例要高于全長S蛋白的BNT162b2。

而這一點，恰好也是沃森生物工作人員前述表示的，艾博生物與藍鵲生物的mRNA疫苗之間的最重要區別。

對此，前述工作人員補充表示，ARCoV疫苗在二期臨床試驗中已經進行了一些調整和修飾，前述不良反應的現象有所改善。目前在ARCoV進行的海外三期實驗中，還沒有達到三級不良反應的案例。目前，ARCoV的海外三期實驗仍在進行中，國內三期臨床試驗則完成了入組和打針，但還未有實驗數據。

關鍵詞： 生物 疫苗 布局