隨著基因檢測技術的不斷進步，二代測序（NGS）的出現(xiàn)，顯著提高了血液病診斷效率及治療的精準度。

(相關資料圖)

近日，在中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師年會暨2023年中國血液病大會上，金域醫(yī)學（603882）舉辦專題討論會，特別邀請北京大學人民醫(yī)院趙曉甦教授作《NGS技術在血液腫瘤中的臨床應用》分享，與到場專家學者探討NGS如何助力血液病精準診斷，北京大學人民醫(yī)院江倩教授擔任主持。會上，趙曉甦教授還分享了NGS技術助力精準識別罕見白血病的典型案例。據悉，這類罕見白血病目前只有1例公開報道。

公開報道僅1例

NGS助力變異性APL診斷

50多歲的王虹（化名），由于乏力、胸悶到醫(yī)院檢查，臨床初步懷疑為白血病，經骨髓形態(tài)學和流式檢查，提示為APL（急性早幼粒細胞白血病）。一般情況下，APL患者通常都伴有PML::RARA融合基因，但奇怪的是，經過常規(guī)

基因篩查，王虹并未檢出這一融合基因。

王虹（化名）相關檢測報告單

（左右滑動查看，點擊可查看大圖）

為了進一步確診，醫(yī)生將王虹的樣本送至金域醫(yī)學進行靶向RNA測序，結果顯示攜帶TFG::RARA融合基因，該融合基因在APL中非常罕見，目前僅一例公開文獻報道。

TFG::RARA融合基因示意圖

明確診斷后，經過對癥治療，王虹順利出院，并在半年后的復查時，骨髓涂片、流式、TFG::RARA的PCR定量均為陰性。

NGS對于血液疾病診斷

具有重要意義

正是得益于靶向RNA測序檢測，王虹得到了精準的診斷。這也是NGS技術在血液疾病領域的優(yōu)勢，其能幫助臨床查找到更多的基因層面的罕見異常，輔助血液腫瘤精準診斷。

血液腫瘤是一類具有高度異質性的疾病，其診療需要結合形態(tài)學、免疫學、遺傳學和分子生物學進行綜合分析。二代測序（NGS）作為新的分子生物學技術，是探索血液腫瘤的分子發(fā)病機制并指導臨床診療的重要手段，廣泛應用于血液腫瘤的診斷分型、預后判定和治療指導等。同時，NGS在微小殘留病（MRD）檢測和克隆演變方面的研究也逐漸增多，其應用價值得以凸顯，逐步成為了臨床應用的新方向。

NGS能一次并行對幾十萬到幾百萬條DNA分子進行序列讀取，實現(xiàn)了大規(guī)模、高通量測序的目標，在提供豐富的遺傳學信息的同時，還可大大降低測序費用，逐漸成為現(xiàn)行最主要的測序技術。

趙曉甦教授指出；“依托在檢測通量，測序深度等方面的優(yōu)勢，NGS技術更有利于臨床發(fā)現(xiàn)患者體內少見、罕見的基因變異，幫助臨床明確患病或復發(fā)原因，揭示疾病發(fā)生和發(fā)展的機理；同時，還可以與臨床科研更緊密結合，發(fā)揮NGS探索未知、一網打盡的天然優(yōu)勢，不斷完善知識庫、證據鏈積累，拓寬對疾病認知的邊界。”

金域醫(yī)學實現(xiàn)

血液病全病種NGS檢測覆蓋

金域血液病診斷中心從2007年成立以來，一直致力于幫助血液病醫(yī)生看好病，為臨床提供全面、精準、先進的診斷檢測服務，是國內第一批開展血液病NGS檢測的第三方檢測機構之一。按照國內外權威指南、專家共識和文獻，金域不斷升級檢測服務，現(xiàn)已實現(xiàn)血液病全病種NGS檢測覆蓋，NGS年檢測量超10萬例。

金域DNA靶向測序，平均測序深度可以達到2000X以上，重點基因突變靈敏度可達0.87%，同時可以針對全基因組拷貝數（>5M）和重點基因拷貝數（>200bp）進行精準檢測。通過對檢測技術和分析技術的升級，針對FLT3-ITD多樣性、彌漫大B分子分型等均可進行準確檢測和分析。在報告單呈現(xiàn)方面，添加了臨床關心的基因突變形式，報告單結果一目了然。

針對RNA測序，除了能夠對患者體內的融合基因異常進行一網打盡，還可檢測RNA水平的基因突變、基因表達、IKZF1缺失、倍體分析、免疫組，充分簡化診斷流程，并輔助開發(fā)綜合算法來精準判斷患者預后、提供治療建議。

通過免疫組（IG/TCR）測序，還可以為患者提供免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IGHV）超突變、深度MRD監(jiān)測、免疫功能分析等服務。

借助金域服務全國的網絡，金域血液病診斷中心積累了海量NGS檢測數據，可用于構建人工智能模型，助力疾病診斷分層、預后評估、治療建議與復發(fā)風險預測等發(fā)現(xiàn)，進一步助力血液病精準診療。

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