新京報訊(記者王卡拉)1月7日，新京報記者從丁香園Insight數據庫看到，禮來制藥的CDK4/6抑制劑阿貝西利新適應癥獲批，用于早期乳腺癌成人患者的輔助治療，這是國內首個且唯一被批準用于早期乳腺癌患者治療的CDK4/6抑制劑，新適應癥在華獲批僅比美國晚3個月。

阿貝西利曾在2020年12月獲批用于治療局部晚期或轉移性乳腺癌，此次獲批的新適應癥是阿貝西利聯合內分泌治療(他莫昔芬或芳香化酶抑制劑)，用于HR(激素受體)陽性、HER2(人表皮生長因子受體2)陰性、淋巴結陽性，高復發風險且Ki-67(反應腫瘤增殖的標記物)≥20%的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。

該適應癥的獲批基于隨機多中心Ⅲ期臨床研究monarchE，結果顯示，在早期乳腺癌成人患者中，與標準內分泌治療相比，阿貝西利聯合標準內分泌治療顯著降低高危早期乳腺癌患者復發風險37%，3年無浸潤性疾病生存率絕對獲益達7.1%。同時，阿貝西利聯合標準內分泌治療也顯著降低遠處轉移風險40%，3年無遠處轉移生存率絕對獲益達5.2%。monarchE研究中國亞組的安全性與總人群一致，也與阿貝西利治療晚期乳腺癌中國人群的已知安全性一致。

CDK4/6，即細胞周期蛋白依賴性激酶4/6，是細胞分裂周期的關鍵調節因素，在許多癌癥中過度活躍，導致細胞增殖失控。截至目前，全球獲批上市的4款CDK4/6抑制劑分別為輝瑞的哌柏西利、諾華的利柏西利、禮來的阿貝西利以及G1公司的曲拉西利。2020年，全球CDK4/6抑制劑市場規模達69.92億美元，2015年2月在美國最先獲批上市的哌柏西利2020年全球銷售額高達53.92億美元。禮來的阿貝西利2020年銷售額9.12億美元，同比增長57%。

上述四款中，哌柏西利和阿貝西利已在國內獲批上市，利柏西利于2021年10月遞交上市申請，今年第四季度有望獲批。曲拉西利是先聲藥業2020年8月以1.71億美元從G1公司引進的，于2021年11月29日遞交上市許可申請，2021年12月8日納入優先審評審批程序。

在針對早期乳腺癌適應癥的探索中，輝瑞的哌柏西利也曾開展針對早期HR+/HER2-乳腺癌的Ⅲ期臨床PALLAS研究，因未能達到主要終點，遺憾失利。

作為抗腫瘤靶向藥新貴，CDK4/6抑制劑的競爭異常火熱。丁香園Insight數據庫顯示，國內藥企中，已有20家藥企在研發CDK4/6抑制劑。其中，恒瑞醫藥（600276）的達爾西利進展最快，于2021年4月申報上市，并于5月被納入優先審評程序。就在今年1月4日，恒瑞醫藥發布公告宣布，達爾西利獲批上市。作為首個中國原研CDK4/6抑制劑，達爾西利在藥物分子結構上進行了創新，其上市將有力推動CDK4/6抑制劑的應用可及性。

研發進展較快的還有四環醫藥的吡羅西尼，2021年11月獲批開展Ⅲ期臨床試驗，與芳香化酶抑制劑聯合治療局部晚期或轉移性乳腺癌。2021年8月，吡羅西尼聯合氟維司群的聯合治療方案獲批開展Ⅲ期臨床試驗。

除此之外，復星醫藥（600196）、翰森制藥、甘李藥業（603087）、倍爾達正大天晴的CDK4/6抑制劑也已進入Ⅱ期臨床試驗，貝達藥業（300558）、基石藥業、晟科藥業、勛和醫藥、必貝特醫藥等進入Ⅰ期臨床試驗。

校對盧茜